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肿瘤正在被重新定义。医学界早已不再将癌症视为一种单一疾病。研究重心正在转向隐藏在不同癌症中的共同基因机制。以色列的一项突破性研究或许打开了治愈癌症的一扇门。
以色列魏茨曼科学研究所在肿瘤免疫微情况中,发现一个被称为“基因总控开关”的关键角色。这个基因名为Zeb2,它能让巨噬细胞从杀手变成“帮凶”。研究职员识别出这个基因,成功将其关闭后肿瘤显著缩小。
巨噬细胞是免疫体系的 “一线士兵”,本应吞噬病变细胞,但在癌症中,它们往往被“策反”,变成帮助癌细胞生长的同谋。这些被“招安”的细胞会保护肿瘤、抑制其他免疫细胞,帮助癌细胞扩散。
魏茨曼研究所免疫学教授伊多·阿米特指出,这是多数实体肿瘤发展的关键。他说,巨噬细胞本身有极强的抗癌潜力,但肿瘤通过调控它们关闭了这种潜力。
为了解开这一机制,研究团队分析人类肿瘤样本的大量巨噬细胞数据。他们锁定120个可能影响巨噬细胞“立场”的基因。随后,他们使用单细胞测序与CRISPR基因编辑技术逐个敲除这些基因,观察巨噬细胞反应。
他们筛查了10多万个编辑过的巨噬细胞,终极发现Zeb2是控制巨噬细胞“立场”的核心基因。一旦这个基因被激活,巨噬细胞就会全面转向支持肿瘤的举动;当它被关闭,巨噬细胞重新成为强有力的抗癌武器。
研究第一作者法迪·舍班表现,这是第一次有人发现Zeb2在肿瘤巨噬细胞中的作用。他们证明,Zeb2表达水平越高,癌症恶化的风险越大。
这一基础科学的突破,为迈向临床治疗奠定了基础。研究团队与美国加州“希望之城”国家医疗中心合作,开发出一种特别的DNA分子。这种分子可以精准定位到巨噬细胞,释放能关闭Zeb2的RNA片段。
他们将这种新型分子注射到患有膀胱癌的小鼠体内。结果显示,巨噬细胞重新获得抗癌功能,肿瘤明显缩小。研究职员表现,这一疗法有望成为癌症治疗的新路径。
该研究成果已发表在《Cancer Cell》杂志上。下一步,团队筹划将这一疗法推向人体临床试验。
癌症的答案,也许不会是一个药,而是一串控制开关。而Zeb2可能是那个最关键的按钮。
来源:https://view.inews.qq.com/k/20250411A09UUY00
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