|
当我们谈起阿尔茨海默病，许多人第一反应是，我家没有遗传史，应该不会得这个病吧？没有APOE4基因，应该没那么危险吧？
但事实远比我们以为的复杂得多。
2025年4月23日，发表在《Cell》期刊的重磅研究告诉我们，即使没有高危基因，大量普通老人，依然会逐步走向阿尔茨海默病的深渊。
一、65岁以后，几乎人人在变化
研究发现，几乎全部65岁以上的人，即便没有家族突变（APP、PSEN1、MAPT）或APOE4高危等位基因，大脑中也或多或少开始出现阿尔茨海默病的早期病理变化：淀粉样蛋白（Aβ）沉积、神经元功能障碍、自噬阑珊。
过去，我们无法表明为什么。
这一次，加州大学圣地亚哥分校（UCSD）Sheng Zhong 教授团队，给出了突破性的答案： 一个叫PHGDH的蛋白质，正在悄悄改变着老年人大脑的运气。
二、PHGDH一个被低估的关键推手
PHGDH，本来是一种参与合成丝氨酸的代谢酶。过去，科学界以为它只负责在星形胶质细胞里制造丝氨酸。
然而，这项研究发现
1、PHGDH在老年人群体中异常升高
2、PHGDH不仅在脑组织中增加，甚至在血液中的外泌体RNA里也可以检测到，早于症状出现
更奇怪的的是，PHGDH并不是靠酶活性在作祟！而是通过转录调控功能，直接推动了阿尔茨海默病的发展。
三、它是怎么做到的？一种意想不到的方式
PHGDH进入星形胶质细胞的细胞核，像一个非法指挥者一样，直接调控了一批危险基因的表达，包括：
1、IKKa（激活NF-κB通路，导致炎症反应）
2、HMGB1（促进神经炎症，阻碍Aβ扫除）
这一连串变化引发了：
1、自噬障碍（大脑垃圾清理体系瘫痪）
2、Aβ淀粉样蛋白堆积（毒素堆积）
3、神经元死亡（影象与认知迅速恶化）
最终，虽然没有基因突变，但老年人的大脑，还是一步步走向了阿尔茨海默病。
四、科学家正在反击！一种小分子药物初现曙光
更令人奋发的是，研究团队发现了一种能够穿过血脑屏蔽的小分子抑制剂——NCT-503，可以精准干预PHGDH的转录调控功能（而不是酶活性）。
在小鼠和脑类器官实验中，NCT-503实现了：
1、明显减少Aβ沉积
2、修复突触损伤
3、减少神经凋亡
4、改善认知障碍与感情异常
这种治疗方式并不会影响正常丝氨酸代谢，安全性前景良好！这为将来阿尔茨海默病的早期干预和靶向治疗打开了新的大门。
五、这篇文章为什么能发Cell？为什么这项发现意义重大？
过去，我们总以为阿尔茨海默病是少数人（有高危基因）的问题。
如今，我们终于明白了：
1、普通人也大概因为表观遗传调控异常而走上这条路
2、早筛PHGDH水平，有望及早发现风险
3、通过针对PHGDH的小分子干预，有大概在疾病早期就阻断病变
这不仅改变了我们对阿尔茨海默病发病机制的理解，也真正给“预防”这个领域带来了切实的希望。
合作探讨交换
阿尔茨海默病作为环球关注的健康挑战，需要从筛查、居家预防管理、社区和医院管理服务等各个环节全方位努力。我们一直致力于运用人工智能技术探索阿尔茨海默病的筛查检测、预防、干预和管理，通过健康陪伴，推动阿尔茨海默病个性化办理方案落地。
诚挚约请各位专家、偕行和关心阿尔茨海默病的朋友，一起交换探讨。无论是研究合作、技术应用还是社会推广，都希望能够共同推动这项能够造福咱们老百姓的事业。
来源：https://view.inews.qq.com/k/20250427A044JE00
免责声明：如果侵犯了您的权益，请联系站长，我们会及时删除侵权内容，谢谢合作！ | 
/1 
