洗个澡就筋疲力尽的长新冠患者，免疫科学能给出解释吗？

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黛维达·韦恩（Davida Wynn）曾是一名护士。2020年5月，她在自己工作的新冠病房里感染Covid-19，病情严重，一度经历医学诱导性昏迷长达6周。
现在的黛维达每天都要给自己设定一项任务：洗澡，或者洗碗，或者做一顿像样的饭菜。完成一项日常生活任务足以令42岁的她筋疲力尽，不得不坐下或躺下，甚至有时就地入睡。
而令人绝望的是，这已经是她的极限了。“其他任何超出此极限的事情都力不能及、难以承受。”
她经常心跳加速，感到头晕，她每个月至少要在家中摔倒一次——严重擦伤的脸和撞伤的膝盖就是证明。
感染新冠以后，黛维达的血液检查表明她经历着严重炎症。这是自身免疫性疾病的标志。


有感染就有自身免疫
众所周知，感染Covid-19可能导致长期健康问题，其中许多属于长新冠症状。不过越来越多证据表明，除了长新冠，SARS-CoV-2还会迷惑免疫系统，使其瞄准宿主机体，导致某些人出现自身免疫性疾病。
多项研究表明，像黛维达这样的重症新冠患者更有可能遭遇自身免疫。
当然，上述免疫问题并非新冠专属。科学家早就知道，病原体感染可能令宿主遭遇自身免疫性疾病，EB病毒就是个典型例子。
在因EB病毒感染而患单核细胞增多症的病人中，有约1/10会继续发展出肌痛性脑脊髓炎（也称慢性疲劳综合征）。2022年发表的一项重磅研究还将EB病毒与多发性硬化症联系了起来。
除了EB病毒，还有许多病原体也能引起自身免疫，但只会有极少数不幸的感染者中招。
衣原体和沙门氏菌等细菌的感染会使关节、皮肤和眼睛发炎，这种情况被称为反应性关节炎。肠道病毒可能误导机体攻击自身胰腺细胞，导致1型糖尿病。登革热和艾滋病毒也被认为会使某些感染者发生类似EB病毒的自身免疫。
不过加州大学旧金山分校的病毒学家蒂莫西·亨里奇（Timothy Henrich）指出，就严重性和持续时间而言，新冠病毒引发的长期反应似乎不同寻常。
50%新冠住院患者携带自身抗体
新冠大流行初期，科学家发现SARS-CoV-2诱发的自身抗体（autoantibodies，攻击宿主身体而非病原体）影响巨大。那些在感染Covid-19之前体内就有干扰素自身抗体的患者更有可能病情危重甚至死亡。
干扰素是人体第一道免疫防线的关键组成部分。
大约10%的新冠重症患者（其中大多数是55岁以上的男性）拥有干扰素自身抗体，而在普通人群中，这一比例仅为0.3%。
后续有数十项研究都发现Covid-19感染者体内存在自身抗体。有研究团队通过分析住院病人血清，发现多达50%的患者携带自身抗体——它们改变免疫系统，破坏血管，损害血压调节，导致糖尿病、类风湿性关节炎和血栓。
科学家还发现，患多系统炎症综合征（multisystem inflammatory syndrome）的儿童体内存在自身抗体。多系统炎症综合征是一种与新冠相关的罕见疾病。
自身抗体与长新冠有关吗？
一些研究将部分自身抗体与长新冠相联系，判定它们的存在是长新冠的四个主要危险因素之一。
不过另一些科学家报告称，自身抗体与长新冠并不总是相伴而行。亨里奇表示，根据对数千种蛋白质的分析，“这种自身抗体特征似乎是一种与Covid-19相关的现象，但它是与新冠后遗症（post-Covid）相关，而非长新冠（long-Covid）”。
另有学者认为，仅仅存在自身抗体并不意味着自身免疫性疾病风险。
哈佛医学院免疫学家希瓦·皮莱（Shiv Pillai）指出：“人体每一次病毒感染，都会有自身抗体产生，这一点几十年前就已为人所知。”
皮莱还表示，多年后，科学家可能会得出这样一个结论：曾经历新冠重症的人患自身免疫性疾病的风险更高。但目前我们没有把握去预测这个情况，因为太多因素决定着一个人患病。


至于为什么只有一部分人会遭遇自身免疫性疾病，科学家尚不清楚——这个问题的答案可能涉及数十个基因和环境催化剂。
狼疮发病前的十多年，人体就会出现高水平的自身抗体，但许多具有相似遗传背景的狼疮患者亲属却从未得此疾病。埃默里大学免疫学家伊纳基·桑兹（Iaki Sanz）表示：“关于这种现象，最有可能的一种解释是，一方面，病人需具备所有风险因素，另一方面，一切条件都满足后，要有某个事件触发疾病。”
误导免疫，残留难除
为确定病毒与自身免疫性疾病之间的联系，需对大量人群进行多年的跟踪研究。这方面工作的一个范例是前文提及的关联EB病毒与多发性硬化症（简称MS）的研究（详见《科学》新发现：这种会导致残疾的病可能是由疱疹病毒引起的）。
EB病毒是疱疹病毒家族的一员，几乎每个人都会在某一时间感染它。一旦进入体内，它就永远存留；压力和荷尔蒙变化等条件可以激活潜伏着的EB病毒，而它的激活是长新冠的四大危险因素之一。
为探究EB病毒与MS的关系，论文作者阿尔贝托·阿舍里奥（Alberto Ascherio）和同事大规模分析了来自超过1000万美国军人的医学检查数据。
研究团队收集了1993年至2013年间的6200万份血清样本，经分析发现，相较未感染者，感染过EB病毒的人患多发性硬化症的风险增加了32倍；但他们没观察到MS与其他病毒存在类似关系。
此外，丹麦科学家曾对超过2.5万名单核细胞增多症（EB病毒感染导致）患者开展数十年追踪，结果发现单核细胞增多症使他们遭遇MS的风险增加了1倍。
另有研究提出这样一种理论：EB病毒模仿一种人类蛋白质，可能误导人体内针对它的抗体。
该研究作者之一、斯坦福大学的自身免疫性疾病专家威廉·罗宾逊（William Robinson）表示，大约1/4的多发性硬化症患者体内有被误导的抗体，“这是EB病毒引发MS的自身免疫反应的基础”。
另一方面，某些病原体感染人体后，可能始终无法被完全清除，而它们的持续存在，无论是活体还是残余，都可能使免疫系统处于高度戒备状态，最终导致自身免疫。
对于少数患者，抗病毒药物和疫苗接种能缓解长新冠症状，这似乎表明活病毒是自身免疫的直接原因。亨里奇博士正聚焦于高剂量单克隆抗体——它们可以吸收体内残留的病毒片段。


黛维达尝试了多种药物，包括治疗类风湿性关节炎的药物，但到目前为止还没取得任何效果
亨里奇这样说道：“如果病毒蛋白引发自身免疫反应过程，那么去除这些病毒蛋白，就有望改善整体健康。”
眼下，饱受折磨的黛维达仍未有任何病情缓解迹象。她尝试了多种药物，包括治疗类风湿性关节炎的药物，但不见丝毫效果。

来源：https://view.inews.qq.com/k/20231127A0AS4G00
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