2岁男童误服22倍退烧剂量美林差点肾衰竭？孩子发烧如何安全使用布洛芬？

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2岁男童误服22倍退烧剂量布洛芬，差点肾衰竭？

媒体报道，2023年12月11日傍晚，东莞市2岁男童小凡在妈妈做饭时，踩着小凳子拿到了放在桌子上的1瓶100毫升装的“美林”，一饮而尽。
幸亏妈妈及时发现，并在交警的帮助下将小凡及时送到了医院，经洗胃、大量补液等抢救治疗，才没有产生明显的不良后果。


我们知道，“美林”是一种儿童常用的退烧药布洛芬混悬液，包装规格为每瓶100毫升，含布洛芬2000毫克。
小凡妈妈介绍，医生嘱咐，根据体重计算，小凡每次只能喝2.5毫升，含50毫克布洛芬的“美林”；最多一次也只能喝4.5毫升，含布洛芬90毫克。
这一次，小凡一次性喝下了100毫升，含2000毫克的布洛芬，相当于每次最大退烧剂量的22倍。
据参与救治的医生介绍，“小朋友吃的剂量实在太高了。如果家长晚发现1小时，或者迟来医院1小时，都有可能造成胃穿孔、消化道大出血、肾衰竭等严重危害。”
就是说，小凡误服了22倍退烧剂量的布洛芬，差点导致肾衰竭。
事情反过来也可以说，小凡误服了22倍退烧剂量的布洛芬，却没有导致肾衰竭。
这是为什么呢？
要回答这个为什么，我们首先需要了解，
布洛芬为什么会导致肾衰竭？



作为世界上最常用的消炎、止痛、退烧药，布洛芬具有很高的安全边际。
多年来的大量研究证据和临床实践都证明了这一点。
从使用监管上来说，即使作为儿童退烧药使用，布洛芬能够从处方药变成非处方药；而且是WHO推荐的唯一可以用于3个月以上儿童的唯一非甾体消炎止痛退烧药（NSAIDs），同样表明了其极高的安全性边际。
但是，即便是最安全的NSAIDs，布洛芬仍然像其他NSAIDs一样，具有引发胃喝肾脏损害的风险。
这是因为，NSAIDs之所以能够消炎、止痛、退烧，共同的作用机制是，通过抑制环氧合酶(COX)的活性减少炎症组织中重要炎症介质前列腺素的合成。
但是，COX和前列腺素并不只存在于炎症组织中，也存在于正常组织。
研究显示，COX存在两种亚型，COX-1和COX-2。
COX-2主要存在于炎症组织，布洛芬等NSAIDs正是通过抑制COX-2的活性，减少炎症组织前列腺素的合成发挥消炎、止痛、退烧作用的；
COX-1则存在于正常组织，其催化合成的前列腺素在这些组织具有重要的生理功能。
布洛芬等多数NSAIDs对COX-1和COX-2都具有抑制作用，而且对COX-1的选择性还略高一些。
如果大剂量使用这些药物，组织型COX-1活性受到抑制，前列腺素合成受阻，就可能导致由前列腺素执行的生理功能障碍，产生毒副作用。
NSAIDs的这些毒副作用主要体现在两个方面：
胃损害。
在胃组织，前列腺素可以通过抑制胃壁细胞产生胃酸，同时增加胃黏膜上皮细胞产生保护性粘液，而在保护胃粘膜免受酸相关损伤中发挥重要作用。
如果长时间、大量使用布洛芬等NSAIDs，就会破坏由前列腺素介导的这种保护机制，从而造成胃粘膜保护屏障的功能障碍，导致黏膜细胞、局部微循环和泌酸壁细胞的损伤，产生胃肠道出血、消化性溃疡和糜烂性胃炎等严重胃损害。
流行病学证据表明，NSAIDs是仅次于幽门螺杆菌感染的，导致胃损害的第二位危险因素。
尽管布洛芬是这类严重胃肠道不良事件风险最低的NSAIDs之一；但由于它是最常用的NSAIDs，因而在NSAIDs相关胃损害中占据主要地位。
可见，布洛芬导致的胃损害主要是长期大量使用的结果；短期、大量使用通常不会对胃造成严重损害。
因此，新闻中的小凡超大剂量误服布洛芬，发生胃出血的风险并不高。
急性肾衰竭。


肾损害则不然，一次性过量服用NSAIDs也有可能引发急性肾衰竭。
在肾脏组织，前列腺素主要的生理功能是扩张肾动脉，维持肾灌注和肾小球滤过率。
大量服用NSAIDs，降低肾脏组织前列腺素的合成，就有可能导致肾灌注和肾小球滤过率的降低，造成肾损害。
但是，在血容量正常的状态下，前列腺素对肾血流动力学的影响很小，甚至可以忽略不计。
只有在低血容量情况下，刺激肾素-血管紧张素系统和儿茶酚胺能系统上调，导致全身和肾血管收缩，肾脏血流灌注降低时，才需要肾前列腺素来扩张肾动脉，维持肾脏的血流量。
此时，大剂量的NSAIDs过度抑制了组织型COX-1，阻碍了前列腺素的维持肾灌注和肾小球滤过率的保护机制，就可能导致急性肾衰竭。
也就是说，布洛芬等NSAIDs导致急性肾衰竭需要两个必要条件共同作用：
药物过量，和脱水造成的低血容量。
孩子发烧了，如何安全使用布洛芬



我们知道，孩子发热时，一方面出汗和不显性失水的增加；同时存在不愿意吃喝的情况，因而非常容易脱水。
如果发烧伴有呕吐，特别是同时存在腹泻时，则脱水更为严重。
此时，如果使用布洛芬等NSAIDs退烧，就容易导致急性肾损害，甚至急性肾衰竭。
不过，“好消息”是，布洛芬对COX-1和COX-2的抑制是竞争性，而且可逆的。
这就意味着，一旦停止使用，组织COX-1活性就可以快速恢复，肾血流灌注和肾小球滤过率的降低也就是可逆的。这种急性肾损害通常不需要特别治疗就可以自行恢复。
儿童安全使用布洛芬退烧的要点小结

布洛芬会抑制在脱水情况下前列腺素对肾灌注和肾小球滤过的保护作用；
一旦停用布洛芬，肾灌注和肾小球滤过率的降低通常是可逆；肾功能损害很少特别治疗；
严格遵守医学指南或药品说明书，不要给儿童过量使用布洛芬；
有脱水风险的儿童(持续发烧、呕吐和/或腹泻的儿童)禁用布洛芬；
对于特别容易脱水的早产儿或低出生体重儿，使用布洛芬需要特别小心。

来源：https://view.inews.qq.com/k/20231222A0ABKA00
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