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*仅供医学专业人士阅读参考
提起牛磺酸，我估计很多人都会想起功能饮料，以及过去两年里关于它的三个重磅研究成果。
2023年6月份，《科学》杂志发表的一篇研究论文表现，在包括人类的不同动物中，血液牛磺酸水平都随着年龄的增长而下降，补充牛磺酸能够使小鼠寿命延长10-12%，且改善了多种健康指标[1]。
2024年4月份，《细胞》杂志发表了我国空军军医大学附属西京医院团队的研究成果：胃癌细胞会通过与CD8阳性T细胞竞争牛磺酸，导致T细胞陷入耗竭状态乃至殒命，压制抗肿瘤免疫应答；而补充牛磺酸则能够重新激活耗竭的CD8阳性T细胞，增强化疗和免疫治疗的效果[2]。
2024年8月份，《自然》杂志发表的一篇论文表明，牛磺酸的代谢产物N-乙酰牛磺酸可以克制小鼠的食欲，降低体重，抵抗肥胖[3]。
这三个研究一出，牛磺酸一时风头无两，也让大家对含牛磺酸、能提神醒脑的功能饮料更爱了。
凡事总有两面。
本日，由美国罗切斯特大学医学中心Jeevisha Bajaj领衔的研究团队，在《自然》杂志上发表了一篇出人意料的研究成果——牛磺酸是白血病的关键调治因子，它能促进白血病的发生和希望。尤其值得留意的是，牛磺酸补充剂也会促进白血病的希望[4]。
因此，研究人员也表现：发起谨慎使用高剂量牛磺酸补充剂[5]。
作为一名血液系统肿瘤研究专家，Bajaj一开始并不是冲着牛磺酸去的。
她们只是想知道，在血液肿瘤微情况中，毕竟是哪些物质与白血病干细胞（LSCs）的哪些受体相互作用，促进了白血病的发生和发展。假如能找到其中一对，就能为血癌患者找到新的治疗方法了。
她们寻宝的方法并不复杂，就是分析急性髓系白血病（AML）和急变期慢性髓系白血病（bcCML）CD34阳性细胞，与健康供体骨髓CD34阳性造血干/祖细胞（HSPCs）在基因表达层面的差异；然后再确定哪些与AML的不良预后明显相关。
终极，有两个基因浮出水面，编码牛磺酸受体（TAUT）的基因SLC6A6就是其中一个。
云云一来，矛头自然就指向了牛磺酸和它的受体。
既然癌细胞在表达牛磺酸受体，那牛磺酸是从哪里来的呢？
基于患者队列的研究发现，间充质基质细胞（MSCs）/骨系细胞会表达牛磺酸合成酶CDO1，这一结果也与小鼠实验相一致。此外，在体外培养MSCs时，随着MSCs的分化，培养基中牛磺酸的水平确实也会增加。
为了进一步验证上述发现，Bajaj团队从白血病小鼠和患者体内获得骨髓来源的MSCs，并克制牛磺酸合成酶的表达；然后再让这些MSCs与白血病细胞共培养。结果发现白血病细胞的成活率明显降低，补充牛磺酸就可以逆转这种情况。
由此看来，骨系细胞产生的牛磺酸确实可以促进白血病干细胞（LSCs）的生长和存活。
体内实验表现，特异性敲除小鼠MSCs/骨系细胞的牛磺酸合成酶CDO1的编码基因，可以让白血病小鼠模子的存活时间延长13.5%。这说明，白血病微情况产生的牛磺酸至少部分支持了疾病的希望。
更重要的问题是，外源补充牛磺酸会促进白血病的希望吗？
体外细胞实验表现，补充牛磺酸可以促进小鼠LSCs和人AML细胞的增殖。体内实验表现，牛磺酸补充剂可明显加速免疫功能正常小鼠的疾病希望（与对照组相比，补充牛磺酸的小鼠殒命风险高出约三倍），这表明牛磺酸可促进白血病的希望。
在后续的实验中，Bajaj团队还证明，牛磺酸受体TAUT在髓系白血病的发生、自我更新和繁殖过程中发挥着重要的作用，以及对人AML的生长至关重要。因此，阻断牛磺酸转运可能对侵袭性髓系白血病有治疗价值。
在研究的最后，Bajaj团队探索了牛磺酸驱动白血病发生发展的潜在机制。简单来说，牛磺酸-牛磺酸受体轴通过促进RAG介导的mTOR信号激活，驱动了髓性白血病细胞的糖酵解，进而促进白血病的发生和发展。
难怪牛磺酸促白血病，原来它打开了癌症的“潘多拉魔盒”——糖酵解。
总的来说，Bajaj团队这项研究成果表明，牛磺酸是髓系恶性肿瘤发生和发展的关键调治因子，并揭示了背后的分子机制。未来，有必要围绕白血病患者开展更深入的研究，以及开发阻止牛磺酸进入白血病细胞的药物。
参考文献：
[1].Singh P, Gollapalli K, Mangiola S, et al. Taurine deficiency as a driver of aging. Science. 2023;380(6649):eabn9257. doi:10.1126/science.abn9257
[2].Cao T, Zhang W, Wang Q, et al. Cancer SLC6A6-mediated taurine uptake transactivates immune checkpoint genes and induces exhaustion in CD8+T cells. Cell. 2024;187(9):2288-2304.e27. doi:10.1016/j.cell.2024.03.011
[3].Wei W, Lyu X, Markhard AL, et al. PTER is a N-acetyltaurine hydrolase that regulates feeding and obesity. Nature. 2024;633(8028):182-188. doi:10.1038/s41586-024-07801-6
[4].Sharma S, Rodems BJ, Baker CD, et al. Taurine from tumour niche drives glycolysis to promote leukaemogenesis. Nature. Published online May 14, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09018-7
[5].https://www.urmc.rochester.edu/news/story/a-downside-of-taurine-it-drives-leukemia-growth
本文作者丨BioTalker
来源：https://view.inews.qq.com/k/20250515A07KHU00
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