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据天下卫生构造统计，全球目前约有4000万人感染HIV病毒，使其成为仅次于结核病的第二大流行症杀手。然而，尽管科学家们数十年来不懈努力，至今仍未研发出一种有效的HIV疫苗。
HIV病毒因其高度变异性和复杂的免疫逃逸机制，一直是疫苗开发的“硬骨头”。近年来，随着mRNA技术和新型疫苗平台的发展，HIV疫苗的研发迎来了新的曙光。但一个核心挑战依然存在——如何诱导人体产生广谱中和抗体（bnAbs），这些抗体可以或许识别并中和多种HIV毒株，是实现广泛保护的关键。
近日，一项发表于国际顶级期刊《Science》的研究带来了令人振奋的消息：由阿姆斯特丹大学医学中心等机构主导的一项一期临床试验表明，一种新型HIV疫苗可以或许在人体内成功激活特定的B细胞，为后续产生广谱中和抗体奠基了基础。
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传统HIV疫苗在诱导强效、广谱中和抗体方面效果有限，主要原因是HIV表面卵白高度变异，难以被普通抗体识别。而此次研究采用了一种全新的策略——胚系靶向技术（germline-targeting），旨在从免疫体系的“起点”入手，精准激活能产生bnAbs的B细胞前体。
研究人员设计了一种名为BG505 SOSIP.v4.1-GT1.1的重组包膜糖卵白三聚体作为免疫原。这种卵白可以或许特异性地结合并激活表达VRC01类广谱中和抗体前体的B细胞。VRC01是一种已知对多种HIV毒株具有中和能力的抗体，被以为是理想的疫苗诱导目标。
这项研究是一项双盲、安慰剂对照的一期临床试验，共招募了47名健康志愿者。他们被随机分为三组，分别接受高剂量疫苗、低剂量疫苗或安慰剂注射。
结果表现：在大多数接种者体内，疫苗成功诱导出了VRC01类广谱中和抗体的前体细胞；这些前体细胞不仅靶向HIV的CD4受体结合位点，还经历了类似天然VRC01抗体所需的体细胞超突变过程；部分分离出的单克隆抗体已经显现出对野生型假病毒的中和能力，且其结构与成熟的VRC01抗体高度相似。
这一成果意味着，疫苗成功迈出了诱导广谱中和抗体形成的第一步。
研究负责人Tom Caniels博士表示：“我们观察到的免疫反应说明，我们的策略可能走在了正确的轨道上。现在，我们有能力在原子水平上精准作用于目标免疫细胞。”
这项研究不仅验证了胚系靶向疫苗设计的可行性，也为将来疫苗开发提供了重要方向。通过精确调控B细胞应答路径，科学家有望逐步引导这些细胞成熟，最终分泌出真正具备广谱中和能力的抗体。
虽然目前疫苗只是激活了bnAb的“种子”，尚未产生完全成熟的中和抗体，但这是迈向成功的重要里程碑。接下来，研究团队计划继续通过加强免疫、引入中间过渡抗原等方式，进一步推动这些B细胞发育为高效中和抗体的生产者。
如果这一目标得以实现，人类将首次拥有针对HIV的真正有效疫苗，这不仅是艾滋病防治领域的重大突破，也可能为其他难以攻克的流行症疫苗研发提供新范式。
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尽管距离一款真正可用的HIV疫苗问世仍有很长一段路要走，但这项研究标志着科学界正在一步步接近目标。凭借精准的免疫激活策略和全球科研力量的协作，人类正朝着终结HIV流行的目标稳步迈进。
正如研究人员所言：“我们可能已经找到了通往终点的地图，现在需要的是一步一步走下去。”
参考
Caniels, Tom G., et al. " recise targeting of HIV broadly neutralizing antibody precursors in humans."Science(2025): eadv5572.
来源：https://view.inews.qq.com/k/20250528A07KGT00
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