科学家锁定新靶点！STING是阿尔茨海默病认知退化的关键驱动因子

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一、为什么失智无法治愈？这项研究给出了一个全新答案

恒久以来，科学界一直把阿尔茨海默病（简称AD）的主要原因归结为两种卵白沉积。

一种叫 β-淀粉样卵白（Aβ），会形成大脑中的斑块；

一种叫 tau卵白，会缠结在神经细胞内部。

但几十年来，围绕这两个目标的药物大多数都失败了。为什么？

美国弗吉尼亚大学医学院的科研团队给出了一种可能的答案。

阿尔茨海默病的根源，也许并不在于清除什么卵白，而在于关闭推动这场疾病的推手，这个推手就是STING。

二、什么是 STING？为什么它可能是阿尔茨海默病的推手？

2025年5月23日，美国弗吉尼亚大学医学院团队在阿尔茨海默病领域权威期刊《Alzheimer’s & Dementia》（IF:13.0）上，发表了一项具有突破意义的研究，初次从基因层面直接证明：一个名为 STING的免疫分子，是驱动阿尔茨海默病认知退化、炎症反应和神经损伤的关键因素。

STING，全称是 Stimulator of Interferon Genes（干扰素基因刺激因子）。它是一种免疫分子，主要负责在细胞遭受压力或感染时触发强烈的炎症反应。

这在抗病毒、抗癌中是好事。但在大脑里，过度激活的STING会像一个坏掉的警报器，持续释放炎症信号，把神经元推向殒命。

此前关于STING的研究，多是药物抑制。但这项新研究又往前走了一大步，它直接敲除了小鼠体内的STING基因。

三、研究怎么做的？科学家用一整套组合拳来验证了 STING

这项研究使用的是当前国际上最权威的阿尔茨海默病动物模子：5xFAD转基因小鼠。

研究人员将这些小鼠分为两组

一组是普通的AD模子（5xFAD）；

一组是删除了STING的AD模子（5xStKO）。

然后，他们体系性地比较了病理、细胞变革、基因表达和行为能力。

实验结果几乎全线压抑AD典型表现

检测项目	普通AD小鼠	删除STING后的AD小鼠
Aβ斑块负担	明显增加	明显淘汰
小胶质激活	强烈	明显降低形态更稳定
神经突触损伤	APP+ DNs        密集、紊乱	数目淘汰结构更清楚
氧化应激	升高	降低
神经元殒命	明显	明显淘汰
学习与记忆能力	严重受损	恢复明显

最令人印象深刻的是行为测试。在经典的水迷宫测试中，STING缺失的小鼠能更快地找到平台，并且更长时间停顿在目标区域，说明其空间学习和记忆能力明显改善。

四、不止是现象，科学家还追踪到了基因层面的机制

研究团队利用先进的单细胞核RNA测序技能（snRNA-seq），从细胞层面分析了大脑中不同细胞的基因表达变革。

他们发现

1、在小胶质细胞中，STING缺失明显下调了多种炎症基因，免疫过激反应被抑制；

2、在神经元中，STING缺失促进了突触信号、钙调通道和神经保护相关基因的表达，神经细胞恢复健康态。

STING就像一个炎症开关，一旦被拉响，大脑就开始慢慢烧坏。而关掉这个开关，大脑开始自救。

五、这项研究，到底办理了什么问题？

1、STING在AD中是因照旧果？

以往研究只观察到AD患者或模子中STING信号增强，但无法判定它是病理结果照旧致病原因。这项研究通过基因敲除直接验证了因果关系，明白STING不是随病而来的陪跑者，而是从源头驱动病程加速的推手。

2、AD治疗要清除斑块，照旧阻断信号？

恒久以来的Aβ清除策略频频失败，提示我们可能方向错了。这项研究提出一种新思绪，与其事后打扫Aβ，不如提前关掉制造Aβ和炎症的信号发射台，STING恰好是这个信号网络的中心节点。

3、小胶质细胞在AD中的角色被重新定义

这项研究发现，STING缺失不仅降低小胶质细胞数目，还能逆转它们的转录编程，从炎症型回到稳态型。

这意味着小胶质细胞真的不是故意帮倒忙，而是在STING信号的错误引导下偏离轨道。换句话说：STING让免疫卫士误伤了大脑。

4、提供了一个全新的临床干预靶点

药物开发最大的难点是靶点复杂、机制不明，STING具备极佳的转化潜力。

1、它作用于早期病程，适合预防性干预；

2、它定位清楚，便于设计特异性抑制剂；

3、它对小胶质细胞、神经元双线作用，能体系改善认知损伤。

这让STING成为一个比Aβ更值得下注的治疗靶点。

阿尔茨海默病曾一直被视为卵白堆积病，一种神经元自然衰亡的过程。我们以为，记忆的丧失是岁月的代价，大脑的退化是生理的必然。但这项研究提醒我们，也许这一切的始作俑者，并不是时间，而是我们自己的免疫体系。

这是否意味着，阿尔茨海默病不是自然老去，而是免疫失控？认知的阑珊，不是因为细胞自己老了，而是因为一个本应保护它的机制，被错误地激活了？

如果这是真的，问题真的就变了！

来源：Thanos JM, Campbell OC, Cowan MN, Bruch KR, Moore KA, Ennerfelt HE, Natale NR, Mangalmurti A, Kerur N, Lukens JR. STING deletion protects against amyloid β-induced Alzheimer's disease pathogenesis. Alzheimers Dement. 2025 May;21(5):e70305. doi: 10.1002/alz.70305. PMID: 40410932; PMCID: PMC12101966.
来源：https://view.inews.qq.com/k/20250604A04AFP00
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